БЮ.Л. МИЗЕРНИЦКИЙ, И.М. МЕЛЬНИКОВА, Н.Л. ДОРОВСКАЯ, В.И. МАРУШКОВ
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава;
Ярославская государственная медицинская академия
Журнал "Российский вестник перинатологии и педиатрии", № 2’2007
Клиническая и иммунометаболическая эффективность селен-актива в комплексе восстановительного лечения детей дошкольного возраста с рецидивирующими и хроническими заболеваниями органов дыхания
В сравнительном клинико-иммунологическом исследовании изучена эффективность селен-актива в комплексном восстановительном лечении детей с частыми повторными заболеваниями органов дыхания в условиях санаторных групп детского сада. Исследовались уровень сывороточных иммуноглобулинов A, G, М, Е, интерлейкина-8, показатели люминолзависимой хемилюминесиениии лейкоцитов, уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне, активность глутатионпероксидазы в эритроцитах крови, супероксиддисмутазы в сыворотке крови, уровень малонового диальдегида, диеновых конъюгат в сыворотке крови. Дети наблюдались в катамнезе в течение 6 мес. Включение в комплекс восстановительного лечения селен-актива высокоэффективно, позволяет существенно снизить частоту последующих респираторных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей и сопровождается отчетливой положительной динамикой иммунометаболических показателей у детей дошкольного возраста. Наиболее значительная эффективность селен-актива отмечена у детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта и повторными трахеобронхитами.
Ключевые слова: дети, заболевания органов дыхания, реабилитация, иммунокоррекция, антиоксиданты, селен-актив. The clinical and immunometabolic efficacies of selenium-active in the complex of rehabilitative treatment in preschool children with recurrent and chronic respiratory diseases
YU.L. MIZERNITSKI, I.M. MELNIKOVA, N.L. DOROVSKAYA, V.I. MARUSHKOV
The effects of selenium-active were clinically and immunologically studied in the complex rehabilitative treatment of children with frequently recurrent respiratory diseases in the sanatorium groups of a kindergarten. The levels of serum immunoglobulins A, G, M, and E and interleukin 8, the parameters of luminal-dependent leukocytic chemiluminescence, the salivary level of secretory immunoglobulin A, the activities of erythrocytic glutathione peroxidase and serum superoxide dismutase, and the serum levels of malonic dialdehyde, and dienic conjugates were examined. The children were followed up for 6 months. There is evidence that complex treatment involving selenium-active results in clear positive clinical and immunometabolic changes. Inclusion of selenium-active in the complex of rehabilitative treatment is highly effective and substantially reduces the incidence of subsequent upper and particularly lower tract diseases in organized preschool children. The most significant efficacy of selenium-active was observed in children with allergic respiratory tract diseases and recurrent tracheobronchitis.
Key words: children, respiratory diseases, rehabilitation, immunomodulation, antioxidants, selenium-active.
Частые заболевания органов дыхания продолжают представлять одну из актуальных проблем современной педиатрии. По эпидемиологическим данным распространенность болезней органов дыхания, в том числе вирусных инфекций, во всех возрастных группах детей увеличивается и в 6 раз выше, чем у взрослых.
В отечественной медицине детей с частыми повторными инфекциями дыхательных путей принято объединять в группу диспансерного наблюдения «часто и длительно болеющих детей», нуждающихся в пристальном внимании педиатров. Таких детей характеризует высокая заболеваемость, затяжное течение острых респираторных инфекций, их тяжесть, тенденция к хроническому течению. В ряде случаев под маской частых респираторных инфекционных заболеваний у детей могут скрываться аллергические болезни органов дыхания, хроническая инфекционная патология верхних и нижних дыхательных путей, нарушения механизмов адаптации вследствие иммунной незрелости, особенностей конституции, тимико-лимфатического статуса и т.п. Все это обусловливает приоритетную медико-социальную значимость частых повторных заболеваний органов дыхания у детей.
В патогенезе респираторных заболеваний важную роль играет функциональное состояние иммунной системы. Иммунная реактивность определяет тяжесть и особенности течения респираторной патологии у детей с частыми повторными заболеваниями органов дыхания. В то же время многие аспекты данной проблемы остаются неразрешенными.
Исследования последних лет показали, что в патогенезе многих заболеваний, в том числе респираторного тракта, немаловажное значение придается «оксидантному стрессу», который сопровождается избыточной продукцией активных форм кислорода. Имеются сведения о том, что активация перекисного окисления липидов является наиболее ранней реакцией на внедрение инфекционных агентов у детей с частыми повторными заболеваниями органов дыхания. Данные о взаимосвязи функционального состояния иммунитета с процессами перекисного окисления при частых респираторных заболеваниях у детей немногочисленны и противоречивы. Необходимы углубленные исследования в этой области, ведущие к разработке и широкому внедрению наиболее оптимальных, современных лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости детей на основе коррекции иммунных и метаболических нарушений.
В последние годы все большее внимание привлекают антиоксиданты, оказывающие воздействие на ферментные системы антиоксидантной защиты. К таким веществам, в частности, относится селен, биологическая роль которого, согласно современным представлениям, определяется не только его антиоксидантным, но и иммуномодулирующим действием. Это третья линия защиты от свободнорадикального окисления, которая представлена 4 видами селензависимых ферментов семейства селенсодержащих глутатионпероксидаз.
Особого внимания в оздоровлении детей с частыми повторными респираторными заболеваниями заслуживает применение селен-актива, оказывающего выраженное антиоксидантное действие. В состав таблетки селен-актива входит селенсодержащее органическое вещество селексен (50 мкг селена) и аскорбиновая кислота (50 мг). Научные исследования по доказательной оценке эффективности этого препарата единичны.
Целью работы было проведение сравнительной оценки клинической и иммунометаболической эффективности базисного и комплексного (с включением селен-актива) восстановительного лечения детей дошкольного возраста в условиях санаторных групп детского сада.
Характеристика детей и методы исследования
Обследованы 117 детей в возрасте от 2 до 7 лет, посещающих детский сад. Все дети страдали частыми (более 4 раз в год) и повторными заболеваниями органов дыхания. Дети были разделены на 3 группы: группа А — частыми повторными заболеваниями верхних дыхательных путей; группа Б — с частыми повторными заболеваниями нижних дыхательных путей; группа В — с аллергическими заболеваниями респираторного тракта (аллергический ринит, ларинготрахеит, бронхит, бронхиальная астма).
Выделены три клинически сходные подгруппы (табл. 1). В 1-ю (контрольную) подгруппу вошли 35 детей, получавших общепринятое (базисное) оздоровительное лечение — диетотерапию, режим, лечебную физкультуру, поливитамины и т.д. Во 2-ю (контрольную) подгруппу были включены 42 ребенка, которым было назначено базисное комплексное оздоровительное лечение в сочетании с арбидолом по 1 таблетке (50 мг) 2 раза в неделю в течение 1 мес. В 3-ю (основную) подгруппу вошли 40 детей, получивших курс селен-актива по 1/2 таблетки ежедневно в течение 4 нед, наряду с базисной реабилитацией и арбидолом. Побочных явлений на фоне лечения препаратом не отмечено.
Таблица №1. Состав подгрупп обследованных детей в зависимости от метода восстановительного лечения
Подгруппа |
Группа детей |
|
А |
Б |
В |
Всего |
1-я - базисный курс оздоровительного лечения |
11 |
14 |
10 |
35 |
2-я - базисный курс оздоровительного лечения в сочетании с арбидолом |
13 |
14 |
15 |
42 |
3-я - базисный курс оздоровительного лечения в сочетании с арбидолом и селен-активом |
15 |
13 |
12 |
40 |
Итого |
39 |
41 |
37 |
117 |
Исследование проводилось по единому плану. Общеклинические методы включали анализ данных анамнеза (дебют клинических проявлений, частота, длительность, характер заболеваний и т.д.), консультации врачей-специалистов (ЛОР-врача, пульмонолога, аллерголога, фтизиатра и др.). При иммунологическом обследовании определяли уровень сывороточных иммуноглобулинов A, G, М, Е, интерлейкина-8, секреторного иммуноглобулина А слюны, показатели спонтанной и стимулированной Staphylococcus epidermidis люминолзависимой хемилюминесценции лейкоцитов. В качестве диагностического теста перекисного окисления липидов определяли в сыворотке крови уровень малонового диальдегида (по Гаврилову В.Б. и соавт.), диеновых конъюгат. Для оценки антиоксидантной защиты определяли активность глутатионпероксидазы в эритроцитах крови, активность супероксид-дисмутазы в сыворотке крови в тесте торможения спонтанного восстановления нитросинего тетразолия по методу М.Nishikimi (1972) в модификации Г.И.Клебанова. У детей 2-й и 3-й подгрупп дважды исследовали иммунный и метаболический статус: перед началом оздоровительных мероприятий и в динамике через 1,5 мес от начала лечения. У 112 детей оценивали клиническую динамику за период 6 мес до и после лечения (табл. 2-4, см. рисунок).
Таблица №2. Динамика заболеваемости детей с рицидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей (группа А), получавших различные курсы восстановительного лечения
Показатель |
1-ая подгруппа |
2-ая подгруппа |
3-я подгруппа |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
Среднее количество перенесенных респираторных заболеваний |
1,73 ± 0,3 |
1,45 ± 0,2 |
1,45 ± 0,2 |
1,08 ± 0,42 |
2,33 ± 0,33* |
1,33 ± 0,27* |
В том числе среднее количество перенесенных инфекций нижних дыхательных путей |
1,33 ± 0,27* |
0,09 ± 0,1 |
0 |
0 |
0,2 ± 0,1* |
0* |
Средняя продолжительность респираторных заболеваний, дни |
5,5 ± 1,2 |
10,6 ± 2,6 |
5,65 ± 0,95 |
3,26 ± 1,01 |
3,26 ± 1,01 |
8,15 ± 1,4 |
Примечание. Здесь и в табл. 3 и 4: достоверность различия показателей (по Критерию Стъюдента) в подгруппах до и после лечения: * - p<0,05, ** - p<0,01 |
Таблица №3. Динамика заболеваемости детей с рицидивирующими заболеваниями нижних дыхательных путей (группа Б), получавших различные курсы восстановительного лечения
Показатель |
1-ая подгруппа |
2-ая подгруппа |
3-я подгруппа |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
Среднее количество перенесенных респираторных заболеваний |
2,43 ± 0,39 |
2,21 ± 0,28 |
2,42 ± 0,36 |
1,58 ± 0,4 |
3,25 ± 0,46* |
1,75 ± 0,35* |
В том числе среднее количество перенесенных инфекций нижних дыхательных путей |
0,14 ± 0,1 |
0,14 ± 0,1 |
0,38 ± 0,14 |
0,38 ± 0,14 |
0,58 ± 0,22* |
0,17 ± 0,11* |
Средняя продолжительность респираторных заболеваний, дни |
0,17 ± 0,11* |
10,0 ± 1,92 |
7,9 ± 1,4 |
6,23 ± 1,4 |
6,23 ± 1,4 |
7,7 ± 1,8 |
Таблица №4. Динамика заболеваемости детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта (группа В), получавших различные курсы восстановительного лечения
Показатель |
1-ая подгруппа |
2-ая подгруппа |
3-я подгруппа |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
Среднее количество перенесенных респираторных заболеваний |
2,1 ± 0,39 |
2,4 ± 0,36 |
2,6 ± 0,36 |
2,0 ± 0,3 |
2,0 ± 0,3 |
2,08 ± 0,67 |
В том числе среднее количество перенесенных инфекций нижних дыхательных путей |
0,36 ± 0,15 |
0,27 ± 0,14 |
0,5 ± 0,17 |
0,36 ± 0,17 |
1,0 ± 0,3** |
0,17 ± 0,11** |
Средняя продолжительность респираторных заболеваний, дни |
9,1 ± 1,8 |
9,1 ± 1,8 |
10,0 ± 1,1 |
7,5 ± 1,74 |
7,9 ± 0,98* |
5,2 ± 1,66* |
Таблица №5. Динамика иммунометаболических показателей у детей с рецидивируюшими заболеваниями верхних дыхательных путей (группа А) в зависимости от метода оздоровления
Показатель |
2-ая подгруппа |
3-я подгруппа |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
IgA, г/л |
0,23 ± 0,11 |
0,21 ± 0,06 |
0,97 ± 0,17 |
1,99 ± 0,15 |
slgA, мкг/мл |
274,1 ± 88,7 |
211,7+12,8 |
240,7 ± 36,5 |
218,4 ± 32,5 |
IgG, г/л |
8,94 ± 0,53 |
8,59 ± 0,69 |
8,43 ± 0,52 |
8,74 ± 0,66 |
IgM, г/л |
0,93 ± 0,09* |
1,30 ± 0,13* |
1,02 ± 0,1* |
1,25 ± 0,13* |
Сп.ХЛ, имп/мин |
0,83 ± 0,25 |
1,1 ± 0,22 |
0,69 ± 0,21 |
1,23 ± 0,32 |
Ст.ХЛ, имп/мин |
0,65 ± 0,26 |
0,91 ± 0,28 |
1,12 ± 0,29 |
1,68 ± 0,43 |
Глутатионпероксидаза, мкмоль на 1 г НЬ в 1 мин |
406,75 ± 66,7* |
113,36 ± 28,57* |
303,8 ± 56,6 |
116,03 ± 18,01 |
Супероксиддисмутаза, SED |
406,75 ± 66,7* |
2,24 ± 0,6 |
2,95 ± 0,33 |
3,14 ± 0,37 |
Малоновый диальдегид, мкмоль/л |
125,73 ± 10,0* |
59,54 ± 9,73* |
123,14 ± 18,6 |
93,8 ± 21,3 |
Диеновые конъюгаты, усл.ед. на 1 мл плазмы |
1,6 ± 0,42 |
0,97 ± 0,17 |
1,99 ± 0,15 |
1,14 ± 0,18 |
Примечание. Здесь и в табл. 6 и 7: достоверность различия показателей (по Критерию Вилкоксона) в подгруппах до и после лечения: * - p<0,05, ** - p<0,01.
slgA – секреторный иммуноглобулин А слюны; Сп.ХЛ – спонтанная люминолзависимая хемилюминесценция лейкоцитов Ст.ХЛ – стимулированная Staphylococcus epidermidis люминолзависимая хемилюминесценция лейкоцитов.
Таблица №6. Динамика иммунометаболических показателей у детей с частыми повторными заболеваниями нижних дыхательных путей (группа Б) в зависимости от метода оздоровления
Показатель |
2-ая подгруппа |
3-я подгруппа |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
IgA, г/л |
0,49 ± 0,19 |
0,27 ± 0,1 |
0,48 ± 0,13 |
0,29 ± 0,07 |
slgA, мкг/мл |
281,6+57,2 |
250,8 ± 27,9 |
220,3 ± 18,7 |
207,9 ± 19,4 |
IgG, г/л |
8,72 ± 0,32 |
7,72 ± 0,91 |
9,21 ± 0,67 |
8,95 ± 1,06 |
IgM, г/л |
0,94 ± 0,07 |
1,04 ± 0,09 |
0,89 ± 0,08 |
1,11 ± 0,14 |
IgE, МЕ/мл |
97,3+39,4 |
85,2 ± 38,03 |
55,3 ± 21,16 |
57,04 ± 23,8 |
Интерлейкин-8, пг/мл |
59,32 ± 9,8* |
18,5 ± 3,6* |
48,9 ± 11,7 |
27,2 ± 7,8 |
Сп.ХЛ, имп/мин |
0,67 ± 0,12 |
1,13 ± 0,2 |
0,41 ± 0,05* |
1,22 ± 0,5* |
Ст.ХЛ, имп/мин |
2,11 ± 0,48 |
1,81 ± 0,65 |
2,18 ± 0,3 |
1,92 ± 0,6 |
Глутатионпероксидаза, мкмоль на 1 г НЬ в 1 мин |
302,93+44,18* |
75,77 ± 7,5* |
379,57+58,6** |
109,7 ± 9,39** |
Супероксиддисмутаза, SED |
2,72 ± 0,25 |
3,33 ± 0,26 |
3,12 ± 0,3 |
2,55 ± 0,43 |
Малоновый диальдегид, мкмоль/л |
96,03 ± 8,8 |
73,32 ± 14,3 |
84,6 ± 18,2 |
62,79 ± 10,4 |
Диеновые конъюгаты, усл.ед. на 1 мл плазмы |
2,17 ± 0,23* |
1,12 ± 0,18* |
1,55 ± 0,20 |
1,34 ± 0,22 |
Результаты и обсуждение
Наиболее выраженный эффект оздоровления выявлен у пациентов, получавших селен-актив в составе комплексной терапии. Причем наибольшая эффективность отмечена в группе Б (с повторными заболеваниями нижних дыхательных путей), в которой после проведенного курса реабилитации в 1,9 раза снизилось среднее число перенесенных респираторных заболеваний, а также в 3,4 раза количество бронхитов (p<0,05). У детей с частыми повторными заболеваниями верхних дыхательных путей (группа А) уменьшилось среднее число острых респираторных заболеваний (в 1,7 раза) и количество инфекций нижних дыхательных путей (p<0,05). У детей с аллергической патологией органов дыхания (группа В) в результате восстановительного лечения с включением селен-актива в 5,9 раза снизилось количество бронхитов (p<0,01). Причем в дальнейшем заболевания имели существенно более легкое течение, без выраженной интоксикации. Улучшилось общее самочувствие детей, выявлено значительное улучшение носового дыхания, уменьшились или исчезли патологические выделения из носа.
В 1-й подгруппе показатели частоты и длительности респираторных заболеваний имели менее выраженную положительную динамику.
Данные лабораторного обследования детей 2-й и 3-й подгрупп в динамике представлены в табл. 5—7. У детей с частыми повторными заболеваниями верхних дыхательных путей (группа А) обеих подгрупп после оздоровительного лечения в крови повысился уровень иммуноглобулина М (p<0,05). В подгруппе, получавшей комплексное лечение с включением селен-актива, отмечено более существенное увеличение показателя спонтанной люминолзависимой хемилюминесценции лейкоцитов (p>0,05).
В группе детей с частыми повторными заболеваниями нижних дыхательных путей (группа Б), принимавших селен-актив, выявлено более существенное повышение уровня иммуноглобулинов А и G в крови и секреторного иммуноглобулина А слюны (p>0,05). В то же время у детей 2-й подгруппы отмечено снижение уровня иммуноглобулинов Е и G (соответственно (p<0,01 и p<0,05). В обеих подгруппах группы Б увеличился уровень иммуноглобулина М (различия недостоверны, p>0,05). У детей 3-й подгруппы, получивших комплексное лечение с включением селен-актива, в динамике увеличилась спонтанная хемилюминесцентная активность лейкоцитов (p<0,05). В обеих подгруппах после лечения увеличились резервные возможности лейкоцитов (p>0,05).
У детей с аллергическими заболеваниями органов дыхания (группа В) показатели гуморального звена значимо не менялись. Применение комплексного лечения с селен-активом привело к достоверному увеличению спонтанной хемилюминесцентной активности лейкоцитов (p<0,05). В обеих подгруппах детей в динамике снизились повышенные резервные возможности лейкоцитов (по тесту стимулированной хемилюминесценции), что, по нашему мнению, свидетельствовало о нормализации фагоцитарной активности.
У всех детей 2-й и 3-й подгрупп произошло снижение уровня интерлейкина-8, более выраженное у пациентов 2-й подгруппы группы В (p<0,05).
Оценка метаболического статуса в динамике показала снижение повышенной активности глутатионпероксидазы у детей обеих подгрупп (см. табл. 5—7). Помимо этого, выявлено снижение уровня малонового диальдегида и диеновых конъюгат, что свидетельствовало, по нашему мнению, о нормализации процессов перекисного окисления.
Таким образом, наши данные определенно свидетельствуют о клинической и иммунометаболической эффективности применения селен-актива в комплексе оздоровления детей с частыми повторными заболеваниями органов дыхания. Включение в комплекс восстановительного лечения селен-актива позволяет существенно снизить частоту последующих респираторных заболеваний верхних и особенно нижних дыхательных путей у детей дошкольного возраста, посещающих детские учреждения. Наиболее значительная эффективность селен-актива отмечена у детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта и повторными трахеобронхитами.
|
|